Remicade - selektivni imunosupresiv.
Odmerna oblika zdravila Remicade je liofilizat, iz katerega pripravimo raztopino za infundiranje. Proizvedeno v steklenih vialah s prostornino 20 ml, 1 viala v kartonski škatli.
Zdravilna učinkovina zdravila je infliksimab, 1 steklenica vsebuje 100 mg.
Remicade je predpisan za:
Uporaba zdravila Remicade je kontraindicirana:
Kar se tiče uporabe zdravila v pediatriji, se lahko uporablja pri zdravljenju ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni pri otrocih, starejših od 6 let. V vseh drugih primerih je zdravilo Remicade kontraindicirano do 18. leta starosti.
Raztopina, pripravljena iz liofilizata, je namenjena intravenski kapalni infuziji vsaj 2 uri. Pri bolnikih, ki so dobro prenašali vsaj tri dvourne infuzije in so na vzdrževalnem zdravljenju z zdravilom Remicade v odmerku do 6 mg / kg, se lahko trajanje naslednjih injekcij zmanjša na 1 uro, vendar pod pogojem, da med naslednjimi postopki ne pride do infuzijskih reakcij..
Pri zdravljenju revmatoidnega artritisa se zdravilo daje v odmerku 3 mg / kg. Druga injekcija se naredi 2 tedna kasneje, tretja - 7 tednov po prvi. Vzdrževalna faza zdravljenja vključuje uporabo zdravila Remicade v istih odmerkih vsakih 8 tednov. Hkrati je predpisan metotreksat. Klinični odziv se v večini primerov pojavi v 12 tednih. Če je premalo ali pa se v naslednjem obdobju učinek zdravljenja izgubi, se odmerek poveča - v korakih po 1,5 mg / kg vsakih 8 tednov (do 7,5 mg / kg) ali pa se intervali med injekcijami zmanjšajo na 4 tedne, pri čemer se odmerek 3 mg / kg. Po doseganju kliničnega odziva zdravljenje nadaljujemo kot običajno. Če učinka ni opaziti, zdravljenje prenehamo..
Pri Crohnovi bolezni so odrasli predpisani dve injekciji v odmerku 5 mg / kg z intervalom 2 tednov. Ker učinka ni, je nadaljnja uporaba zdravila Remicade nepraktična. Če pride do odziva, zdravljenje nadaljujemo po eni od dveh shem:
Otrokom, starim 6-17 let s Crohnovo boleznijo, se zdravilo Remicade predpisuje tudi v odmerku 5 mg / kg, le v fazi glavne terapije se naredijo tri injekcije: drugo - po 2 tednih, tretjo - 6 tednov po prvi. V prihodnosti se zdravilo daje vsakih 8 tednov, v nekaterih primerih bo morda potrebno zmanjšanje intervala. Če v 10 tednih ni učinka, zdravljenje prenehamo. V podobni shemi se zdravi ulcerozni kolitis pri otrocih, odpove se le zdravilo, če v 8 tednih ni odziva..
Če Crohnovo bolezen pri odraslih spremlja tvorba fistul, se zdravilo daje po isti shemi, kot je priporočeno za otroke. Vendar pa tej kategoriji bolnikov po potrebi dovoljeno povečati odmerek v vzdrževalni fazi na 10 mg / kg.
Za ulcerozni kolitis in luskavico so predpisane tudi tri injekcije, kot je opisano zgoraj (2 in 6 tednov po prvi injekciji) v odmerku 5 mg / kg za odrasle. Vzdrževalna faza je ena injekcija vsakih 8 tednov. Po potrebi je mogoče odmerek povečati na 10 mg / kg. Če po treh odmerkih ni učinka, se je treba odločiti, ali je nadaljnja uporaba zdravila Remicade priporočljiva..
Podobna shema se uporablja za zdravljenje psoriatičnega artritisa in ankilozirajočega spondilitisa pri odraslih, le intervali med injekcijami med vzdrževalno fazo se po potrebi zmanjšajo na 6 tednov. Zdravljenje se prekine, če po dveh injekcijah ni učinka.
Splošno trajanje terapije določi lečeči zdravnik.
Najresnejši neželeni učinki, povezani z uporabo zdravila Remicade, so:
Na splošno se lahko med obdobjem zdravljenja pojavijo naslednji neželeni učinki:
Med infuzijo in v 1-2 urah po njej morajo biti bolniki pod zdravniškim nadzorom, ker obstaja tveganje za akutne infuzijske reakcije (vključujejo vse neželene učinke, ki se pojavijo takoj med dajanjem zdravila ali v uri po njem, vključno z anafilaktičnim šokom in preobčutljivostnimi reakcijami z zapoznelim tipom). Iz istega razloga bi morale biti na voljo nujne zaloge, kot so epinefrin, kortikosteroidi, antihistaminiki, mehansko prezračevanje. Da bi zmanjšali tveganje za infuzijske reakcije, zlasti če se take reakcije pojavijo med prejšnjo uporabo zdravila Remicade, je dovoljeno predhodno jemanje antihistaminika, hidrokortizona in / ali paracetamola ter zmanjšanje hitrosti infuzije..
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati zanesljive kontracepcijske metode med zdravljenjem in vsaj 6 mesecev po zdravljenju..
Posebne študije o medsebojnem delovanju zdravila Remicade z drugimi zdravili niso bile izvedene. Lahko ga dajemo z metotreksatom in drugimi imunomodulatorji. Se ne uporablja hkrati z živimi cepivi, pa tudi z drugimi biološkimi pripravki, namenjenimi za zdravljenje podobnih bolezni (vključno z abataceptom in anakinro).
Remicade lahko rahlo vpliva na hitrost reakcij in sposobnost koncentracije, to morajo upoštevati ljudje, ki delajo z mehanizmi in vozijo vozila.
O analognih zdravilih Remicade ni podatkov.
Shranjujte ga pri temperaturi od 2 do 8 ° C. Ne zamrzujte! Če je prevoz nujen, je dovoljeno prevažati zdravilo pri temperaturi do 25 ° C, vendar ne več kot 48 ur.
Liofiliziran prašek za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za intravensko aplikacijo v obliki goste mase bele barve brez znakov taljenja, ki ne vsebuje tujih vključkov.
| 1 fl. | |
| infliksimab | 100 mg |
Pomožne snovi: natrijev hidrogenfosfat monohidrat, natrijev dihidrogen fosfat dihidrat, saharoza, polisorbat 80.
Viale s prostornino 20 ml (1) - kartonske embalaže.
Selektivni imunosupresiv. Infliximab je hibridno monoklonsko protitelo mišja in človeka (IgG 1), ki se z visoko afiniteto veže tako topne kot transmembranske oblike faktorja nekroze tumorja alfa (TNFα), ki ima pomembno vlogo pri razvoju avtoimunskih in vnetnih bolezni. Infliximab hitro tvori stabilne komplekse s človeškim TNF-α z zmanjšanjem njegove bioaktivnosti. Infliximab deluje posebej za TNFα in ne more nevtralizirati limfotoksina α (TNFβ).
Posamezne intravenske infuzije infliksimaba v odmerkih 1, 3, 5, 10 ali 20 mg / kg so povzročile sorazmerno povečanje njegove C max. Količina porazdelitve (V d) v ravnotežnem stanju ni bila odvisna od uporabljenega odmerka in pokazala je, da se infliksimab porazdeli predvsem v žilah.
Časovna odvisnost farmakokinetike ni bila odkrita.
Poti za izločanje infliksimaba niso definirane.
Pri bolnikih z različnimi demografskimi, masnimi skupinami ali med bolniki z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic ni bilo pomembne razlike v farmakokinetiki..
Po enkratni uporabi pri otrocih in odraslih s Crohnovo boleznijo ni bilo pomembnih razlik v farmakokinetiki zdravila..
Z enkratnim dajanjem infliksimaba v odmerku 3, 5 in 10 mg / kg je bila vrednost C max v krvni plazmi 77, 118 in 277 µg / ml, V d - 3 L, terminal T 1/2 pa 8-9,5 dni. Pri večini bolnikov smo po uporabi tega odmerka 8 tednov določali infliksimab v krvnem serumu..
Pri trikratnem odmerku infliksimaba je prišlo do nepomembne kopičenja zdravila v krvnem serumu po drugem odmerku, kar kasneje ni imelo kliničnega pomena. Pri večini bolnikov s fistularno Crohnovo boleznijo so v krvnem serumu 12 tednov določali infliksimab po uporabi. (4–28 tednov)
Revmatoidni artritis - Remicade ® v kombinaciji z metotreksatom je predpisan za zmanjšanje znakov in simptomov bolezni ter za izboljšanje funkcionalnega stanja:
Pri tej skupini bolnikov je radiološko potrjeno zmanjšanje strukturnih poškodb sklepov (erozija ali zmanjšanje medartikularne reže).
Crohnova bolezen pri odraslih:
Crohnova bolezen pri otrocih:
Psoriatični artritis - pri visoki stopnji aktivnosti pri odraslih z nezadostno učinkovitostjo prejšnje osnovne antirevmatične terapije (DMARDs) se uporablja zdravilo Remicade ®:
Potrjeno je, da zdravilo Remicade ® izboljšuje funkcionalno stanje bolnikov, ki trpijo za psoriatičnim artritisom, ter upočasni strukturne poškodbe sklepov po rentgenskem pregledu pri bolnikih s poliartikularno simetrično podvrsto bolezni.
Zdravljenje je treba izvajati pod nadzorom zdravnikov z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju bolezni, za katere se uporablja zdravilo Remicade®.
Zdravilo Remicade ® se uporablja za intravensko uporabo pri odraslih bolnikih (≥18 let) in otrocih, starih 6 let s Crohnovo boleznijo.
Po dajanju zdravila mora biti bolnik pod nadzorom zdravnika vsaj 1 uro, da pravočasno ugotovi možne neželene učinke.
Pri zdravljenju revmatoidnega artritisa je en odmerek zdravila Remicade® 3 mg / kg telesne teže. Zdravilo se daje po shemi na 0-2-6 tednov in nato na vsakih 8 tednov. Za optimizacijo kliničnega odziva lahko odmerek zdravila Remicade postopoma povečamo na 10 mg / kg ali uporabimo odmerek 3 mg / kg z intervalom 4 tedne. Remicade ® je treba uporabljati sočasno z metotreksatom.
Terapevtski učinek je glede na razpoložljive podatke običajno dosežen v 12 tednih po zdravljenju. Če ima bolnik nezadosten klinični odziv ali ga je izgubil po tem obdobju, lahko odmerek zdravila Remicade povečate, kot je opisano zgoraj. Po doseganju ustreznega kliničnega odziva zdravljenje nadaljujemo z izbranim odmerkom ali pogostostjo dajanja..
Treba je ponovno oceniti potrebo po nadaljevanju zdravljenja pri bolnikih, ki se v prvih 12 tednih zdravljenja (ali po spremembi odmerka) ne pokažejo izboljšanja).
Za zdravljenje ankilozirajočega spondilitisa je en odmerek zdravila Remicade 5 mg / kg telesne teže. Zdravilo se daje po shemi na 0-2-6 tednov in nato vsakih 6-8 tednov.
Za zdravljenje psoriatičnega artritisa je en odmerek zdravila Remicade 5 mg / kg telesne teže. Zdravilo se daje po shemi od 0 do 2–6 tednov in nato v intervalu 8 tednov. Zdravilo Remicade ® se lahko uporablja v kombinaciji z metotreksatom ali kot monoterapija pri bolnikih, ki ne prenašajo zdravljenja z metotreksatom ali imajo kontraindikacije za njegovo uporabo.
Za zdravljenje luskavice se zdravilo daje v odmerku 5 mg / kg telesne teže po shemi pri 0-2-6 tednih in nato v intervalu 8 tednov.
Za zdravljenje hude in zmerne resnosti Crohnove bolezni pri odraslih je priporočljivo dajati odmerek 5 mg / kg telesa po shemi na 0-2-6 tednov in nato vzdrževalno terapijo v intervalu 8 tednov. Če kliničnega odziva na vzdrževalno zdravljenje ni dovolj, se lahko odmerek poveča na 10 mg / kg.
Alternativni režim je uvedba začetnega odmerka 5 mg / kg, ki mu sledi vzdrževalni odmerek 5 mg / kg, ko se znaki ali simptomi bolezni pojavijo. Vendar so podatki o ponovni uporabi zdravila za> 16 tednov omejeni..
Za zdravljenje Crohnove bolezni z nastankom fistul pri odraslih se zdravilo daje v odmerku 5 mg / kg po shemi v 0-2-6 tednih. Če po uvedbi teh treh odmerkov ne dobimo pozitivnega kliničnega učinka, zdravljenje z zdravilom Remicade ukinemo.
Taktika nadaljevanja zdravljenja:
Pri Crohnovi bolezni so izkušnje z ponovno uporabo zdravila Remicade, ko se znaki ali simptomi bolezni ponovno pojavijo, omejeni; ni dovolj dokazov, ki bi primerjali koristi / tveganja alternativne strategije za nadaljevanje zdravljenja.
Pri hudi in zmerni resnosti Crohnove bolezni pri otrocih je priporočljivo dajati odmerek 5 mg / kg v režimu 0-2-6 tedna in nato vzdrževalno terapijo v intervalu 8 tednov. V primeru nezadostnega kliničnega odziva se lahko sprejme odmerek na 10 mg / kg. Remicade je treba uporabljati sočasno z imunomodulatorji, vključno z merkaptopurinom, azatioprinom ali metotreksatom.
Za zdravljenje ulceroznega kolitisa se zdravilo daje v odmerku 5 mg / kg telesne teže po shemi pri 0-2-6 tednih in nato v intervalu 8 tednov. Pri nekaterih bolnikih se lahko odmerek poveča na 10 mg / kg telesne teže, da se ohrani klinični odziv in remisija.
Ponovna uporaba zdravila Remicade pri Crohnovi bolezni in revmatoidnem artritisu. V primeru ponovitve bolezni lahko zdravilo Remicade® uporabite do 16 tednov po zadnjem odmerku. Večkratna uporaba formul, ki so alternativne infliksimabu, po 2-4 letih brez uporabe zdravila po prvem tečaju je spremljala razvoj alergijskih reakcij zapoznelega tipa pri 10 od 41 bolnikov s Crohnovo boleznijo (glede na klinična preskušanja). Tveganje za nastanek teh reakcij med 16 tedni in dvema letoma ni znano. Zato večkratno zdravljenje po 16-tedenskem obdobju brez uporabe zdravila ni priporočljivo..
Ponovna uporaba zdravila Remicade za ulcerozni kolitis. Trenutno ni znanih podatkov, ki bi potrjevali druge režime, razen o uporabi zdravila vsakih 8 tednov..
Ponovna uporaba za ankilozirajoči spondilitis. Trenutno ni znanih podatkov, ki bi podpirali druge režime uporabe, razen za uporabo zdravila vsakih 6-8 tednov..
Ponovna uporaba za luskavico in psoriatični artritis. Trenutno ni znanih podatkov, ki bi potrjevali druge režime, razen o uporabi zdravila vsakih 8 tednov..
Pravila o dajanju zdravil
Zdravilo se daje intravensko kapalno vsaj 2 uri s hitrostjo največ 2 ml / min. Trajanje infuzije se lahko poveča, da se zmanjša tveganje za infuzijske reakcije, zlasti če so se take reakcije pojavile že prej.
Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, ki so dobro prenašali prve tri infuzije zdravila Remicade, ki trajajo 2 uri, je mogoče naslednje infuzije izvajati vsaj 1 uro.
Za dajanje uporabimo infuzijski sistem s sterilnim filtrom brez pirogena z nizko aktivnostjo vezave na beljakovine (velikost por 1,2 μm ali manj).
Priprava infuzijske raztopine
1. Odmeriti je treba odmerek, potrebno število vialov zdravila Remicade (vsaka viala vsebuje 100 mg infliksimaba) in prostornino raztopljenega zdravila..
2. Vsebino viale raztopimo v 10 ml vode za injiciranje z injekcijsko brizgo z 21 iglo (premer 0,8 mm) ali manj. Pred vnosom topila odstranite plastični pokrovček iz plastenke in zamašek obrišite z 70% alkohola. Iglo brizge vstavite v vialo skozi sredino gumijastega zamaška, po steni viale se usmeri curek vode. Raztopino nežno mešajte z vrtenjem viale, dokler se liofilizirani prašek ne raztopi. Izogibati se je treba dolgotrajnemu in intenzivnemu tresenju. Ne stresite steklenice. Ob raztapljanju se lahko oblikuje pena. Končana raztopina naj se poravna 5 minut. Nastala raztopina mora biti brezbarvna ali rahlo rumena in opalescentna. Vsebuje lahko majhno količino majhnih prosojnih delcev, saj je infliksimab protein. Raztopine, v kateri so neprozorni delci, in raztopine s spremenjeno barvo ni mogoče uporabiti.
3. Skupni volumen pripravljenega odmerka raztopine Remicade segreje na 250 ml z dodatkom 0,9% raztopine natrijevega klorida za injiciranje. Če želite to narediti, odstranite prostornino, ki je enaka prostornini pripravljene raztopine zdravila Remicade (v vodi za injiciranje) iz steklene steklenice ali infuzijske vrečke, ki vsebuje 250 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida. Po tem počasi dodamo predhodno pripravljeno raztopino zdravila Remicade v vialo ali infuzijsko vrečko z zahtevano prostornino 0,9% raztopine natrijevega klorida in nežno premešamo.
4. Ker zdravilo ne vsebuje konzervansa, je treba infuzijsko raztopino začeti čim prej in najkasneje v 3 urah po raztapljanju in redčenju. Če sta se raztapljanje in redčenje izvajali pod strogimi aseptičnimi pogoji, lahko raztopino uporabljamo 24 ur pri temperaturi od 2 ° do 8 ° C. Ne shranjujte neporabljene ostanke zdravila za nadaljnjo uporabo.
5. Ne injicirajte zdravila Remicade ® skupaj z drugimi zdravili skozi isti infuzijski sistem..
6. Pred uporabo je treba infuzijsko raztopino vizualno preveriti. V primeru neprozornih delcev, tujih vključkov in razbarvanja ne smete uporabljati.
7. Neuporabljeni del infuzijske raztopine ni predmet nadaljnje uporabe..
V kliničnih študijah zdravila Remicade so opazili neželene učinke pri 60% bolnikov, ki so prejemali zdravilo, in 40% bolnikov, ki so prejemali placebo..
V tabeli so navedeni verjetni neželeni učinki kot pogosti (pogostost> 1: 100, vendar 1: 1000, vendar 1:10 000, vendar
* Podatki, pridobljeni v zgodnji fazi študij zdravil pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem.
Ker se o neželenih učinkih poročajo spontano in je vzorec bolnikov neznan, ni vedno mogoče ugotoviti statistično pomembne pojavnosti neželenih učinkov ali vzročne zveze z vnosom zdravil..
V postmarketinški praksi so med resnimi stranskimi učinki prevladovale okužbe, v nekaterih primerih smrtne. Tuberkuloza (vključno miliarna tuberkuloza in tuberkuloza zunajpulmonalne lokalizacije), pa tudi oportunistične okužbe, na primer povzročene z atipičnimi mikobakterijami, pnevmocistisnimi pljučnicami, histoplazmozo, kokcidioidomikozo, kriptokokozo, redko aspergilmozo, listeriozo, salmoiozo, listeriozo, liisteriozo, liisteriozo, liisteriozo redko (Iz hematopoetskega sistema: redko (Dermatološke reakcije: redko (Iz prebavnega sistema: redko) (Alergijske reakcije: redko (Ostalo: redko)
Infuzijske reakcije v kliničnih preskušanjih so bile opredeljene kot kateri koli neželeni učinek, ki se je pojavil med infundiranjem ali v 1-2 urah po infuziji. V kliničnih preskušanjih je skoraj 20% bolnikov, ki so prejemali infliksimab, doživelo infuzijske reakcije, v primerjavi s skoraj 10% bolnikov, ki so prejemali placebo. Približno 3% bolnikov je zdravljenje prekinilo zaradi infuzijskih reakcij, vendar so se vsi bolniki izboljšali z ali brez zdravljenja..
V postmarketinški študiji so opazili izjemno redke primere kratkotrajne izgube vida in miokardne ishemije / miokardnega infarkta, ki so se razvili v roku 2 ur po infuziji zdravila Remicade..
Infuzijske reakcije po večkratni uporabi zdravila Remicade
Med kliničnimi preskušanji pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, Crohnovo boleznijo in luskavico je večkratna uporaba zdravila Remicade po obdobju brez zdravljenja povzročila večjo pogostost infuzijskih reakcij v primerjavi z rednim vzdrževalnim zdravljenjem.
Med kliničnimi preskušanji pri bolnikih z zmerno do hudo psoriazo za oceno učinkovitosti in varnosti dolgotrajne vzdrževalne terapije v primerjavi s ponavljajočo se uporabo indukcijskega cikla Remicade so ugotovili, da je pri 4% (8/219) bolnikov iz skupine epizodne terapije prišlo do resnih infuzijskih reakcij v primerjavi z z reakcijami preobčutljivosti z zapoznelim tipom
V klinični študiji 41 bolnikov, ki so 2-4 leta po zdravljenju z zdravilom Remicade večkrat zdravili z zdravilom Remicade, je pri 10 bolnikih prišlo do neželenih učinkov, ki so se pojavili 3-12 dni po infuziji. Pri 6 od teh bolnikov so bili neželeni učinki resni. Znaki in simptomi so vključevali mialgijo in / ali artralgijo z vročino in / ali kožnim izpuščajem. Nekateri bolniki so se pojavili tudi srbenje, otekanje obraza, ustnic, rok, disfagija, urtikarija, vneto grlo in / ali glavobol. Kliničnih dokazov ni, da bi ugotovili, ali so bile te reakcije povezane z različnimi zdravili, ki so jih ti bolniki jemali v tej študiji. V vseh primerih se je resnost znakov in simptomov pri bolnikih z ustreznim zdravljenjem znatno zmanjšala ali izginila. Podatkov o pojavnosti teh pojavov po 1-2 letih, ko zdravljenje z zdravilom Remicade ni. Te pojave smo redko opazili v kliničnih preskušanjih in pri spremljanju zdravila po prometu z intervali ponovnega odstranjevanja do enega leta. V študiji faze III pri bolnikih z luskavico se je 1% njih zgodaj med zdravljenjem po infuzijah infliksimaba razvilo simptome artralgije, mialgije, vročine in kožnih izpuščajev..
Pri nekaterih bolnikih je možna tvorba protiteles proti infliksimabu, kar poveča pogostost infuzijskih reakcij (približno 2-3 krat). Hkratna uporaba imunosupresivov zmanjšuje tvorbo protiteles in zmanjšuje pogostost infuzijskih reakcij.
V kliničnih študijah z enkratnimi in večkratnimi odmerki infliksimaba v razponu od 1–20 mg / kg so protitelesa na infliksimab odkrili pri približno 14% bolnikov, ki so jemali imunosupresive, in pri približno 24% bolnikov, ki niso jemali imunosupresivov. Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, ki so prejemali priporočene ponavljajoče se terapije infliksimaba z metotreksatom, so pri približno 8% bolnikov odkrili protitelesa proti infliksimabu. Med bolniki s Crohnovo boleznijo, ki so prejemali vzdrževalno terapijo, so v 6-13% odkrili protitelesa proti infliksimabu. Incidenca protiteles proti infliksimabu je bila pri bolnikih, ki so se zdravili sporadično, dvakrat večja. Zaradi omejenih zmožnosti metode določanja negativni rezultat ni izključil prisotnosti protiteles proti infliksimabu. Nekateri bolniki z visokimi titri protiteles proti infliksimabu so pokazali znake zmanjšane učinkovitosti zdravljenja. V študiji faze III so bila protitelesa določena pri približno 20% bolnikov z luskavico po indukcijskem zdravljenju z infliksimabom in nadaljnjem vzdrževalnem zdravljenju v 8-tedenskem intervalu brez sočasne imunosupresivne terapije..
V kliničnih preskušanjih je pri 35% bolnikov, ki so jemali zdravilo Remicade®, razvili okužbe v primerjavi z 22% bolnikov, ki so prejemali placebo. O resnih okužbah, kot je pljučnica, so poročali pri 5% bolnikov v obeh skupinah, ki so jemali zdravilo Remicade® in prejemali placebo. V III fazi študije po 24 tednih. spremljanje 1% bolnikov z luskavico, ki so prejemali infliksimab v primerjavi z 0% bolnikov, ki so prejemali placebo, je imelo resne okužbe.
Maligne novotvorbe in limfoproliferativne bolezni
V kliničnih študijah zdravila Remicade so opazili primere manifestacije ali ponovitve malignih novotvorb pri bolnikih. Incidenca limfoma pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, je bila višja od pričakovane incidence bolezni v splošni populaciji. Bolniki s Crohnovo boleznijo ali revmatoidnim artritisom, zlasti bolniki z zelo aktivno obliko bolezni in / ali dolgotrajno uporabo imunosupresivne terapije, so nagnjeni k večjemu tveganju (večkrat) za razvoj limfoma v primerjavi s splošno populacijo, tudi če odsotnosti terapije z zaviranjem TNF ni. Incidenca drugih oblik malignih novotvorb (ne-limfoma) ni presegla, v kontrolni skupini bolnikov pa je bila nižja od pričakovane pojavnosti v splošni populaciji. V eksperimentalni klinični študiji, ki je vključevala bolnike, ki so v preteklosti kadili ali kadili z zmerno do hudo KOPB, je bila pojavnost novotvorb večja v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade, v primerjavi s kontrolno skupino bolnikov. Potencialna vloga TNF-blokirne terapije pri razvoju malignih novotvorb ni znana.
V kliničnih preskušanjih faze II pri bolnikih z zmerno ali hudo srčno-žilno insuficienco je bilo opaženo povečanje smrtnosti zaradi poslabšanja srčno-žilne insuficience med zdravljenjem z zdravilom Remicade, zlasti pri uporabi povečanega odmerka 10 mg / kg. V postmarketinški praksi so poročali tudi o primerih poslabšanja srčno-žilne insuficience med jemanjem zdravila Remicade ob prisotnosti ali odsotnosti dodatnih dejavnikov. Poleg tega so bila zelo redka poročila o na novo diagnosticirani srčno-žilni insuficienci, vklj. pri bolnikih, ki prej niso imeli nobenih bolezni srčno-žilnega sistema. Nekateri od teh bolnikov so bili mlajši od 50 let.
Protivjedrska protitelesa (ANA) / Protidrugi verigi DNK (dsDNA)
Po kliničnih študijah je približno polovica bolnikov, ki so prejemali infliksimab (v primerjavi s približno 1/5 bolnikov, ki so prejemali placebo) in pred zdravljenjem niso imeli antinuklearnih protiteles (ANA), pojavila antinuklearna protitelesa. Protitelesa na dvoverižno DNK (anti-dsDNA) so začeli odkrivati pri približno 17% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade® (v primerjavi z 0% pri bolnikih, ki so prejemali placebo). Na končnem pregledu je imelo 57% bolnikov, ki so prejemali infliksimab, protitelesa proti dvoverižni DNK.
O lupusu podobnem sindromu so poročali redko.
Spremembe hepatobiliarnega sistema
V postmarketinški praksi so pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Remicade®, opazili zelo redke primere zlatenice in hepatitisa, včasih z znaki avtoimunskega hepatitisa. Vzročna zveza med razvojem teh primerov in zdravljenjem z zdravilom Remicade ni bila vzpostavljena..
V kliničnih študijah pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Remicade, so opazili rahlo ali zmerno zvišanje ravni ALT in AST, ne da bi prišlo do hude okvare jeter. Povišanje ALT je bilo ≥ 5-krat večje od ULN. Povečanje ravni aminotransferaz (ALT v večji meri kot AST) so opazili pogosteje v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade®, kot v kontrolni skupini. To so opazili tako pri uporabi zdravila Remicade kot monoterapije kot pri uporabi v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. V večini primerov je bilo zvišanje ravni aminotransferaze kratkotrajno, pri majhnem številu bolnikov pa je bilo to povečanje daljše. Na splošno je bilo povišanje ravni ALT in AST asimptomatsko, medtem ko se je znižanje ali vrnitev na izhodiščno raven teh kazalnikov zgodilo ne glede na to, ali zdravljenje z zdravilom Remicade nadaljujemo ali prekinemo ali se je sočasno zdravljenje spremenilo.
Juvenilni revmatoidni artritis (JRA)
Varnost in učinkovitost zdravila Remicade® pri otrocih, starih od 4 do 17 let z JRA, smo ocenjevali v večcentrični, randomizirani, s placebom nadzorovani dvojno slepi študiji v trajanju 14 tednov, čemur je sledilo podaljšanje na 44 tednov (dvojno slepa kontrola, aktivno zdravljenje).
Infuzijske reakcije. Te reakcije so opazili veliko manj pogosto v skupini otrok, ki so prejemali Remicade® v odmerku 6 mg / kg (17,5%), v primerjavi s skupino otrok, ki so prejemali Remicade® v odmerku 3 mg / kg (35%), in pri 4 bolnikih ( od 60) iz te skupine so razvili resne reakcije na dajanje zdravil in 3 - možno anafilaktično reakcijo. V skupini otrok, ki so prejemali Remicade® v odmerku 6 mg / kg, so pri dveh bolnikih (od 57) odkrili resne reakcije na uporabo zdravila, pri čemer je eden od njih imel možno anafilaktično reakcijo. Pri 2 od 6 bolnikov, ki so imeli resne infuzijske reakcije, je bilo trajanje infuzije infliksimaba manj kot 2 uri.
Protitelesa. Protitelesa proti infliksimabu so razvila pri 37,7% bolnikov z JRA, ki so prejemali zdravilo Remicade® v odmerku 3 mg / kg v primerjavi z 12,2% bolnikov, ki so uživali 6 mg / kg. Titri protiteles so bili znatno višji pri 3 mg / kg kot 6 mg / kg.
Okužbe. Okužbe so se pojavile pri 68,3% otrok z JRA, ki so 52 tednov prejemali infliksimab v odmerku 3 mg / kg v kombinaciji z metotreksatom, pri 64,9% otrok z JRA, ki so prejemali infliksimab v odmerku 6 mg / kg v kombinaciji z metotreksatom za 38 tednov in pri 46,7% otrok z JRA, ki so 14 tednov prejemali placebo v kombinaciji z metotreksatom. Najpogostejši neželeni učinki so bile okužbe zgornjih dihalnih poti (vključno s faringitisom), od resnih - pljučnica. Druge okužbe - norice pri 1 bolniku in skodle (ki jih povzroča virus Varicella zoster) pri 1 bolniku.
Običajno so bili neželeni učinki pri otrocih s Crohnovo boleznijo, ki so prejemali infliksimab, po pogostosti in naravi neželenih učinkov primerljivi kot pri odraslih s Crohnovo boleznijo. V kliničnih študijah so bili neželeni učinki, ki so se pojavljali pogosteje pri otrocih kot pri odraslih bolnikih s Crohnovo boleznijo in so prejemali enak režim zdravljenja, slabokrvnost (10,7%), kri v blatu (9,7%), levkopenija (8,7%), hiperemija (8,7%), virusna okužba (7,8%), nevtropenija (6,8%), zlomi kosti (6,8%), bakterijska okužba (5,8%) in alergijske reakcije dihal (5,8%).
Med kliničnimi študijami so poročali o okužbah pri 56,3% otrok in pri 50,3% odraslih bolnikov s Crohnovo boleznijo. Okužbe so bile pogostejše pri otrocih, ki so zdravilo prejemali v intervalu 8 tednov, kot pri otrocih, ki so zdravilo prejemali v intervalu 12 tednov (73,6 oziroma 38%). Hkrati so opazili resne okužbe pri 3 bolnikih iz skupine z 8-tedenskim intervalom zdravljenja in pri 4h bolnikih iz skupine z 12-tedenskim intervalom zdravljenja. Najpogostejši nalezljivi zapleti so bile okužbe zgornjih dihalnih poti in faringitis, najpogostejši resni infekcijski zaplet je bil absces. Pnevmonija se je razvila pri dveh bolnikih v skupini z 8-tedenskim intervalom zdravljenja in pri enem bolniku v skupini 12-tedenskih intervalov zdravljenja. Sindre (ki jih povzroča virus Varicella zoster) so odkrili pri dveh bolnikih iz skupine z 8-tedenskim intervalom zdravljenja.
17,5% bolnikov, randomiziranih v kliničnem preskušanju, je imelo eno ali več infuzijskih reakcij, pri bolnikih 8 in 12 tednov vzdrževalnega zdravljenja pa 17% in 18%. Resnih infuzijskih reakcij ni bilo, 2 bolnika sta imela anafilaktične reakcije, ki niso bile resne.
Protitelesa na infliksimab so razvili pri 3% otrok.
V postmarketinški študiji so otroci pogosteje poročali o razvoju resnih okužb (včasih smrtnih), vključno z oportunističnimi okužbami in tuberkulozo; infuzijske reakcije in preobčutljivostne reakcije. Opaženi so bili tudi resni spontani stranski učinki, ki so vključevali primere malignih novotvorb, prehodne spremembe aktivnosti jetrnih encimov, lupusu podoben sindrom in pojav protiteles. Tudi razvoj zelo redke vrste hepatolienalnega T-celičnega limfoma so zabeležili pri bolnikih s Crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom, ki so prejemali zdravilo Remicade®, predvsem pri mladostnikih in mladih moških..
Ni znano, ali zdravilo Remicade ® negativno vpliva na plod, če se uporablja med nosečnostjo, zato nosečnicam ni priporočljivo predpisovati zdravila Remicade ®, razen če je to nujno potrebno..
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem in vsaj 6 mesecev po zadnji infuziji zdravila Remicade uporabljati zanesljive kontracepcijske metode..
Ni znano, ali se infliksimab izloča v materino mleko. Med zdravljenjem z zdravilom Remicade in po njem je priporočljivo prenehati dojiti. Dojenje je dovoljeno ne prej kot 6 mesecev po koncu zdravljenja (ob upoštevanju pomena terapije za mater).
Infuzijske reakcije in preobčutljivost. Remicade® lahko povzroči akutne infuzijske reakcije in alergijske reakcije z zapoznelim tipom. Čas razvoja teh reakcij je drugačen. Zato je treba vse bolnike, ki prejemajo zdravilo Remicade, opazovati vsaj 1 uro po infuziji..
Da bi zmanjšali pojavnost preobčutljivih reakcij, vključno z infuzijo in serumsko podobnimi boleznimi, je treba zdravilo Remicade® uporabljati kot indukcijsko zdravljenje v 0, 2, 6 tednih in nato kot redno vzdrževalno zdravljenje..
Akutne infuzijske reakcije se lahko razvijejo takoj ali v nekaj urah po uporabi. V primeru akutne infuzijske reakcije je treba zdravljenje takoj prekiniti. Nekatere od teh učinkov so opisali kot anafilaksijo. Zdravilo je treba dajati, če so na voljo medicinska oprema in zdravila, ki omogočajo nujno zdravljenje infuzijskih reakcij (na primer antihistaminiki, kortikosteroidi, epinefrin in / ali paracetamol, ventilator in drugi materiali). Za preprečevanje reakcij (šibke ali prehodne) lahko bolniku pred začetkom infuzije dodamo antihistaminik, hidrokortizon in / ali paracetamol..
Nekateri bolniki lahko razvijejo protitelesa na infliksimab, kar poveča pogostost infuzijskih reakcij, od katerih je majhen del resnih alergijskih reakcij. Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo je prišlo do povezave med tvorbo protiteles proti infliksimabu in krajšanjem trajanja kliničnega učinka zdravljenja. Hkratna uporaba imunosupresivov zmanjšuje tvorbo protiteles in zmanjšuje pogostost infuzijskih reakcij. Učinek hkratne uporabe imunosupresivnih zdravil je bil bolj izrazit pri bolnikih, ki so se zdravili občasno kot pri vzdrževalnem zdravljenju. Bolniki, ki med zdravljenjem z zdravilom Remicade ne prejemajo imunosupresivnih zdravil, imajo večje tveganje za nastanek protiteles. Ta protitelesa niso vedno odkrita v krvnem serumu. Z razvojem hudih reakcij je treba predpisati simptomatsko terapijo in prekiniti uporabo zdravila Remicade.
Preobčutljivostne reakcije z zapoznelim tipom so v eni od kliničnih študij z visoko pogostostjo (25%) opazili pri Crohnovi bolezni po ponovni uporabi 2-4 let po zadnjem dajanju zdravila Remicade. Za njih je bil značilen razvoj mialgije in / ali artralgije z vročino in / ali izpuščaji v 12 dneh od začetka ponovnega zdravljenja. Nekateri bolniki so razvili tudi srbenje, otekanje obraza, ustnic, rok, disfagijo, urtikarijo, faringitis in glavobol. Te manifestacije so včasih opisali kot podobne serumski bolezni. Bolnike je treba opozoriti na potrebo po posvetovanju z zdravnikom, če se pojavijo takšne reakcije. Kadar je ponovno zdravljenje predpisano po daljšem obdobju, morajo biti bolniki pod stalnim nadzorom zaradi možnosti preobčutljivostnih reakcij zapoznelega tipa..
Infuzijske reakcije po večkratni uporabi zdravila Remicade. Med kliničnimi študijami pri bolnikih z luskavico je uporaba treh ponovljenih odmerkov infliksimaba po obdobju nezdravljenja povzročila pogostejši pojav resnih infuzijskih reakcij med ponavljajočim se zdravljenjem, kot so opazili v študijah pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, luskavico in Crohnovo boleznijo, ki so po obdobju v odsotnosti farmakoterapije je bilo redno vzdrževalno zdravljenje izvedeno brez ponavljajoče se indukcijske terapije. V primeru, da je pri bolnikih z luskavico prekinjeno vzdrževalno zdravljenje z infliksimabom, je treba zdravilo znova uvesti v enkratnem vzdrževalnem terapiji. Na splošno je treba skrbno analizirati razmerje med tveganjem in koristjo večkratne uporabe zdravila Remicade po obdobju brez zdravljenja, zlasti kot ponovno indukcijsko zdravljenje v 0, 2 in 6 tednih..
Okužbe. TNFα je mediator vnetja in modulator celične imunosti. Eksperimentalni podatki kažejo na potrebo, da TNFα sodeluje v boju proti medceličnim okužbam. Klinične izkušnje so pokazale oslabljen imunski odziv proti okužbam pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali infliksimab. Zdravilo Remicade je treba uporabljati previdno pri zdravljenju bolnikov s kroničnimi ali ponavljajočimi se okužbami..
Med zdravljenjem z infliksimabom so opazili primere oportunističnih okužb, vklj. tuberkuloza, invazivne glivične okužbe in druge okužbe, vključno s sepso in pljučnico. Za bolnike, ki so živeli ali potovali v regijah, kjer so invazivne glivične okužbe, kot so histoplazmoza, kokcidioidomikoza ali blastomikoza, endemične, je treba razmerje med tveganjem in koristjo začeti z zdravilom Remicade..
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade je treba bolnika skrbno pregledati, da izključi tuberkulozo, vklj. latentno. Pregled mora vključevati podrobno zgodovino, vklj. informacije o zgodovini bolezni tuberkuloze, o možnih stikih z bolniki s tuberkulozo in o prejšnjem in / ali sočasnem imunosupresivnem zdravljenju. Pred začetkom terapije je nujno pri vseh bolnikih opraviti tuberkulinski kožni test in rentgen prsnega koša. Upoštevati je treba, da lahko pri hudo bolnih bolnikih in bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom dobimo psevdogativni tuberkulinski test. Bolnike z očitnimi okužbami in / ali abscesi je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade ustrezno zdraviti. Zdravljenja se ne sme dajati, če je diagnosticirana aktivna tuberkuloza. V primeru latentne tuberkuloze je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade izvesti posebno zdravljenje proti tuberkulozi. Specifično zdravljenje proti tuberkulozi pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade se priporoča tudi bolnikom z anamnezo latentne ali aktivne tuberkuloze, če ni potrditve popolnega in ustreznega poteka zdravljenja proti tuberkulozi. Med zdravljenjem z zdravilom Remicade in po njem je treba opazovati bolnike, da se izključijo okužbe, vklj. miliarna tuberkuloza.
Potrebo po uporabi anti-tuberkulozne terapije pred začetkom zdravljenja z zdravilom Remicade je treba analizirati pri bolnikih, ki imajo več dejavnikov tveganja za razvoj okužbe s tuberkulozo, vendar imajo negativen rezultat testa za latentno tuberkulozo. Odločitev za začetek proti tuberkuloze pri takih bolnikih je sprejeta po posvetovanju s ftiziatrom in oceno tveganja za nastanek latentne tuberkuloze ter varnosti zdravljenja proti tuberkulozi..
Inhibicija TNFα lahko prikrije tudi simptome okužbe, na primer vročino. Če bolnik razvije hudo okužbo ali sepso, je treba zdravljenje z zdravilom Remicade prekiniti. Ker lahko izločanje infliksimaba pride v roku 6 mesecev, mora biti bolnik ves ta čas pod zdravniškim nadzorom..
Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo s tvorbo fistule pri akutni suppuraciji fistul se zdravljenje z zdravilom Remicade ne sme začeti, dokler se vir okužbe ne izključi ali odpravi, vklj. absces.
Varnost kirurških posegov med terapijo z zdravilom Remicade ni bila dovolj raziskana. Bolnike, ki potrebujejo operativni poseg, je treba pregledati, da preprečijo okužbe in ustrezno ukrepajo.
Vse bolnike je treba opozoriti na potrebo po posvetovanju z zdravnikom, če se med ali po zdravljenju z zdravilom Remicade pojavijo znaki / simptomi, ki spominjajo na tuberkulozo (na primer vztrajen kašelj, izguba teže, nizka telesna temperatura)..
Istočasna uporaba zaviralca TNFα in anakinre. Med kliničnimi preskušanji s kombinirano uporabo anakinre (rekombinantne ne-glikozilirane oblike antagonista receptorja interlevkina-1) in etanercepta (zaviralca TNFα) so opazili resne okužbe, ki v primerjavi z monoterapijo z etanerceptom niso imele terapevtskih koristi. Glede na naravo neželenih učinkov, ki so jih odkrili med kombiniranim zdravljenjem z etanerceptom in anakinro, je lahko toksičnost posledica kombinacije anakinre in drugega zaviralca TNFα. Zato kombinacija zdravila Remicade in Anakinra ni priporočljiva..
Cepljenje. Ni podatkov o varnosti in učinkovitosti cepljenja z živimi cepivi pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje proti TNF. Zato je priporočljivo, da se vzdržijo sočasnega cepljenja z živimi cepivi..
Avtoimunski procesi. Relativno pomanjkanje TNFα, ki ga povzroča zdravljenje z anti-TNF, lahko sproži razvoj avtoimunskega procesa pri gensko nagnjenih bolnikih. Če bolnik razvije simptome, podobne lupusu podobnemu sindromu, in hkrati odkrije protitelesa na dvoverižni DNK, je treba zdravljenje prekiniti..
Nevrološki učinki. Z uporabo infliksimaba in drugih zaviralcev TNFα so bili osamljeni primeri retrobulbarnega nevritisa, epileptičnih napadov, pojava ali poslabšanja kliničnih simptomov in / ali radiografskih znakov demielinizirajočih bolezni centralnega živčnega sistema, vključno z multiplo sklerozo in demijelinizacijskimi lezijami perifernega živčnega sistema, vključno s sindromom Guillain-Barréja. Priporočljivo je natančno oceniti koristi / tveganja zdravljenja z zdravilom Remicade pri bolnikih s predhodno obstoječimi demeelinizirajočimi boleznimi..
Limfomi. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih zaviralcev TNF so večino primerov razvoja limfoma opazili pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce TNF, kot med bolniki v kontrolni skupini. Med kliničnimi preskušanji uporabe zdravila Remicade pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, Crohnovo boleznijo, psoriatičnim artritisom, ankilozirajočim spondilitisom in ulceroznim kolitisom so bili primeri limfoma pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Remicade, opaženi pogosteje v primerjavi s splošno populacijsko stopnjo, čeprav je bila splošna pogostost njihovega pojavljanja redka... Bolniki s Crohnovo boleznijo ali revmatoidnim artritisom, zlasti tisti z visoko boleznijo in / ali bolniki, ki nenehno prejemajo imunosupresorje, so lahko povečani (večkrat večji kot splošna populacija) zaradi razvoja limfoma, tudi če odsotnosti terapije z zaviranjem TNF.
V kontrolnih kliničnih preskušanjih zaviralcev TNF so večino primerov razvoja drugih oblik malignih novotvorb (ne-limfocitov) opazili pri bolnikih, ki so prejemali zaviralec TNF, kot med bolniki v kontrolni skupini. Primeri ne-limfnega razvoja pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Remicade®, so odkrivali z enako frekvenco kot na ravni splošne populacije, vendar so bili primeri razvoja ne-limfida pri bolnikih iz kontrolne skupine redkejši od pričakovanih.
V klinični študiji, ki je ocenjevala uporabo zdravila Remicade pri bolnikih z zmerno do hudo KOPB, so v skupini bolnikov, ki so prejemali zdravilo Remicade, poročali o večjem številu primerov malignih novotvorb v primerjavi z bolniki v kontrolni skupini. Vsi bolniki so bili po zgodovini težki kadilci.
Potencialna vrednost terapije, ki blokira TNF, pri razvoju malignih novotvorb ni znana. Zato je treba biti previden pri odločitvi, ali bomo uporabljali terapijo, ki blokira TNF, pri bolnikih z maligno novotvorbo v anamnezi ali pri odločanju o nadaljevanju zdravljenja pri bolnikih, ki razvijejo maligne novotvorbe..
Maligne novotvorbe pri otrocih. Po trženjskem nadzoru so poročali o primerih malignih novotvorb, od katerih so bili nekateri smrtni, pri otrocih, mladostnikih in mladih (do 22 let), ki so jemali zaviralce TNF (terapija je bila začeta pri bolnikih, mlajših od 18 let), vključno z zdravilom Remicade ® za zdravljenje JRA, Crohnova bolezen ali druga stanja. Limfomi so predstavljali približno polovico primerov. Druga polovica primerov je bila povezana z različnimi drugimi malignimi novotvorbami, ki jih običajno ne opazimo pri otrocih in mladostnikih. Večina bolnikov je jemala sočasno imunosupresivna zdravila, kot so metotreksat, azatioprin ali merkaptopurin. Vloga zaviralcev TNF pri razvoju malignih novotvorb pri otrocih in mladostnikih ostaja nejasna.
Hepatolienalni T-celični limfom. V postmarketinški praksi redko poročajo o razvoju hepatolienalnega T-celičnega limfoma pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce TNF, vključno z zdravilom Remicade®. Ta redka vrsta T-celičnega limfoma je zelo agresivna in običajno smrtna. Vsi primeri, povezani z uporabo zdravila Remicade, so se pojavili pri bolnikih s Crohnovo boleznijo ali ulceroznim kolitisom, v večini primerov pri mladostnikih in mladih moških. Vsi ti bolniki so se zdravili z azatioprinom ali merkaptopurinom v kombinaciji z zdravilom Remicade ali neposredno pred zdravljenjem z zdravilom Remicade. Primeri razvoja hepatolienalnega T-celičnega limfoma so bili opaženi tudi pri bolnikih s Crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom, ki so uporabljali azatioprin ali merkaptopurin in niso uporabljali zdravila Remicade®. Pred začetkom ali nadaljevanjem zdravljenja z zdravilom Remicade pri bolnikih s kronično vnetno črevesno boleznijo in pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresive, kot sta azatioprin ali merkaptopurin, je treba natančno oceniti izvedljivost nadaljevanja zdravljenja z imunosupresivi zaradi možnega tveganja sočasnega zdravljenja. O primerih hepatolienalnega T-celičnega limfoma niso poročali niti pri bolnikih, ki so zdravilo Remicade® prejemali sami. Vzročna zveza med razvojem hepatolienalnega T-celičnega limfoma in terapijo z zdravilom Remicade ostaja nejasna..
Levkemija. V postmarketinški praksi uporabe zaviralca TNF pri zdravljenju revmatoidnega artritisa ali drugih bolezni so poročali o primerih akutne ali kronične levkemije. Tudi pri odsotnosti zdravljenja z zaviralcem TNF je pri bolnikih z revmatoidnim artritisom večje tveganje za razvoj levkemije v primerjavi s (približno 2-krat) splošnim prebivalstvom..
Odpoved srca. Zdravilo Remicade ® se uporablja previdno pri bolnikih z blagim srčnim popuščanjem (stopnje I in II NYHA).
Spremembe hepatobiliarnega sistema. Postmarketinške študije so odkrile zelo redke primere zlatenice in neinfekcijskega hepatitisa, včasih z znaki avtoimunskega hepatitisa. Obstajali so osamljeni primeri odpovedi jeter, kar je povzročilo presaditev jeter ali smrt. Vzročna zveza med uporabo zdravila Remicade in razvojem teh pojavov ni bila vzpostavljena. Bolnike s simptomi ali znaki jetrne disfunkcije je treba oceniti glede poškodb jeter. Če se raven bilirubina in / ali raven ALT poveča ≥ 5-krat večja od ULN, je treba zdravljenje z zdravilom Remicade ukiniti in opraviti temeljito analizo ugotovljenih sprememb. Tako kot pri uporabi drugih imunosupresivov se je tudi med zdravljenjem z zdravilom Remicade pri bolnikih, ki so kronični prenašalci tega virusa (na primer pozitiven na HBsAg), reaktivacija hepatitisa B zgodila, zato je treba pred in med zdravljenjem z zdravilom Remicade natančno opazovati in nadzorovati kronične prenašalce virusa hepatitisa B..
Uporaba za zdravljenje starejših bolnikov. Pomembnih razlik v farmakokinetiki zdravila pri starejših bolnikih (65-80 let) z revmatoidnim artritisom ni bilo. Posebnih raziskav o zdravljenju starejših bolnikov s Crohnovo boleznijo, pa tudi tistih s sočasnimi boleznimi jeter in ledvic, z zdravilom Remicade niso izvedli.
Bolniki, ki prejemajo zdravilo Remicade ®, morajo biti seznanjeni z opozorilno kartico bolnika.
Uporaba v pediatriji
Zdravilo Remicade ® se uporablja za zmanjšanje resnosti simptomov bolezni, za spodbujanje in vzdrževanje klinične remisije pri otrocih z zmerno ali hudo aktivno Crohnovo boleznijo. Upoštevati je treba, da so vsi pediatrični bolniki v kliničnih preskušanjih faze III potrebovali stalen odmerek merkaptopurina ali azatioprina ali metotreksata. Farmakokinetična študija je bila izvedena pri otrocih, starih od 11 do 17 let s Crohnovo boleznijo. Po enkratnem odmerku zdravila pri otrocih in odraslih s Crohnovo boleznijo ni bilo pomembnih razlik v farmakokinetiki. Uporaba zdravila Remicade pri otrocih, mlajših od 6 let s Crohnovo boleznijo, ni bila raziskana.
Varnost in učinkovitost zdravila Remicade pri bolnikih z JRA nista bili ugotovljeni..
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in uporabe mehanizmov
Ni bilo nobenih študij o vplivu na sposobnost vožnje vozil in dela s kompleksno opremo. Bolniki naj se vzdržijo vožnje in upravljanja drugih mehanizmov, če med zdravljenjem z zdravilom Remicade občutijo utrujenost.
Enkratna uporaba zdravila Remicade v odmerku 20 mg / kg ni povzročila toksičnega učinka. Kliničnih podatkov o prevelikem odmerjanju ni na voljo.
Zdravljenje:
Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in Crohnovo boleznijo sočasna uporaba metotreksata in drugih imunomodulatorjev zmanjša proizvodnjo protiteles proti infliksimabu. Ni podatkov o možnem učinku ali učinku drugih imunosupresivnih zdravil na farmakokinetiko infliksimaba.
Kombinirana uporaba zdravila Remicade in Anakinra ni priporočljiva.
Pri infundiranju raztopine zdravila Remicade ne mešajte z drugimi zdravili..
Zdravilo se izdaja na recept.
Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok, pri temperaturi od 2 ° do 8 ° C. Ne zamrzujte.
Predstavništvo v Belorusiji
220030 Minsk, Myasnikova st. 70, pisarna. 516
Tel.: (375-17) 226-43-33
Faks: (375-17) 226-55-44